Note de synthèse sur les études réalisées par Iris Pharma

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Note de synthèse sur les études réalisées par Iris Pharma

Etude n°1 : Test de tolérance locale

1/ But de l’étude 

Evaluation de l’effet de 3 concentrations de ML7 (0,1%, 0,03% et 0,01%) chez le lapin albinos.

2/ Matériels et méthodes

Animaux : Lapin albinos, 15 mâles, 10 semaines, 2-2,5Kg, (Hypharm” – FR-49450 Roussay)

Produits testés :

Material	Test item
Denomination	ML7
Concentration / composition	0.1%, 0.03%, 0.01%
Characteristics (form, aspect, molecular weight, etc.)	Solution (non preserved)
Supplier	Octalia Technologies
Reference and/or batch numbers	Batches E735-1, E735-3, E735-4, E735-5, E735-6
Purity	See certificates of analysis
Expiry date	To be used by June 22, 2013
Quantity needed	5 vials of 3 mL (+ 1 reserve) per dose
Quantity received	5 vials of 3 mL (+ 1 reserve) per dose
Preparation (concentration, vehicle, composition, appearance after formulation, pH, etc.)	Ready to use
Storage conditions and stability (before/after preparation, before/after opening)	4°C before and after opening (room temperature during dosing)
Documentation	Certificates of analysis are appended in the final report

Control :

Material	Control item
Denomination	Placebo
Concentration / composition	Awaited
Characteristics (form, aspect, molecular weight, etc.)	Slightly viscous solution, isotonic (non preserved)
Supplier	Octalia Technologies
Reference and/or batch numbers	Placebo batch: E735-7
Purity	See certificate of analysis
Expiry date	June 22, 2013
Quantity received	5 vials of 3 mL (+ 6 reserve)
Preparation (concentration, vehicle, composition, appearance after formulation, pH)	Ready to use
Storage conditions and stability (before/after preparation, before/after opening)	4°C before and after opening (room temperature during dosing)
Documentation	Certificate of analysis is appended in the final report.

Study design :

Study date	Instillations (50 µL in one eye; contralateral eye untreated)	General Examination	Ocular examination (both eyes)
Baseline	-	General clinical examination - Weighing	Slit lamp (McDonald-Shadduck’s scale)
D1	5 times within 20 min	General clinical examination	Ophthalmoscope (Draize’s scale)
D2	Twice (q8h)
D3	4 times (q3h)		Ophthalmoscope (Draize’s scale) - Slit lamp (McDonald-Shadduck’s scale)
D4	6 times (q2h)		Ophthalmoscope (Draize’s scale)
D5	8 times (q1.5h)		Ophthalmoscope (Draize’s scale) - Slit lamp (McDonald-Shadduck’s scale)

Répartition des groupes :

Group number	Treatment (right eye)	Dose	Animals ID
1	ML7	0.1%	10, 11, 12
2		0.03%	4, 5, 6
3		0.01%	7, 8, 9
4	Placebo	-	1, 2, 3

L’examen oculaire a été réalisé par ophtalmoscope et par biomicroscope (ou lampe à fente). L’ophtalmoscope permet d’observer la conjonctive, la cornée et l’iris. Les observations issus de l’examen par biomicroscope sont traduit en utilisant l’échelle de McDonald-Shadduck’s.

3/ Résultats

Les différents tests effectués démontrent très clairement que quel que soit la dose instillée, le ML7 est très bien toléré. Les résultats détaillés sont consultables dans le rapport N50F25312r1 (annexe 1).

Etude n°2 : Développement d’une méthode de dosage du ML7 dans le plasma de lapin

Cette étude avait pour objectif de développer une méthode de dosage du ML7 dans le plasma de lapin (par chromatographie) en vue de l’étude relative à l’évaluation du passage systémique du ML7 après instillation.

Cette méthode est reproductible et permet de détecter le ML7 dans le plasma à partir de 0.5 ng/mL.

Les résultats complets de cette étude sont disponibles dans le rapport N50F25412 (annexe 2).

Etude n°3 : Etude pharmacocinétique/ Evaluation du passage systémique du ML7 après instillation

NB : Le rapport final n’est pas encore disponible.

1/ But de l’étude

Evaluer la pharmacocinétique plasmatique du ML7 (dose à 0,1%) après application topique.

2/ Matériels et Méthodes

Animaux : Lapins pigmentés (HY79b), 2 à 3 mois, 2-2,5 kg, males et femelles, (Hypharm” – FR-49450 Roussay)

Produit testé :

•               Denomination: ML7 0.1% (solution).

•               Supplier: OCTALIA.

•               Batch number:                   E735-1.

•               Aspect: Solution.

•               Quantity needed: 0.6 mL (2 mL for the study).

•               Preparation:      Ready to use.

Study design :

Treatment group	Formulation	Administration	Time-points	Number of animals
1	ML7 0.1%	Single topical administration 50 µL in both eyes	0.5h, 1h, 2h, 4h, 8h and 24h after the administration	6 (6 per time-point)

Dosage plasmatique : Cf. description dans le rapport N50F25412.

3/ Résultats

Les résultats affinés (fournis en annexe 3) démontrent que 30 minutes après instillation de 50µl de solution ML7 à 0,1%, il est retrouvé en moyenne 9,6 ng de ML7 par ml de plasma. Cette faible concentration décroît pour être quasiment éliminée 8 heures après application.